Artemether and Lumefantrine

افزودن به پسندها

توضیحات

دسته ی دارویی:

ترکیبات ضد مالاریا

هشدار دارویی/ Us Boxed Warning:

-

نام برندهای دارو :

Coartem

اشکال دارویی موجود:

قرص:خوراکی:

Coartem: آرتمتر mg20+ لومفنترین mg 120

موارد مصرف:

درمان عفونت مالاریایی حاد وغیر پیچیده در اثر پلاسمودیوم فالسیپاروم شامل نواحی جغرافیایی که گزارش­های مقاومت نسبت به کلروکویین گزارش شده است.

مقدار مصرف:

بزرگسالان

درمان مالاریا غیرپیچیده: برنامه سه روزه، خوراکی

  • بیماران با 25 تا کمتر از 35 کیلوگرم: سه قرص در ساعت 0 و 8 در روز اول، سه قرص دو بار در روز در روز 2 و 3 (در مجموع 18 قرص در دوره پیش درمانی)
  • بیماران بیش 35 کیلوگرم: چهار قرص در ساعت 0 و 8 در روز اول، چهار قرص دو بار در روز در روز 2 و 3 ( در مجموع 24 قرص در دوره پیش درمانی)

کودکان

درمان مالاریا غیرپیچیده: برنامه سه روزه، خوراکی:

نوزادان بیش از دوماه، کودکان و نوجوانان زیر 16 سال:

  • بیماران با 5 تا کمتر از 15 کیلوگرم: یک قرص در ساعت 0 و 8 روز اول، یک قرص دو بار در روز در روز 2 و 3 (در مجموع 6 قرص در دوره پیش درمانی)
  • بیماران با 15 تا کمتر از 25 کیلوگرم: دو قرص در ساعت 0 و 8 روز اول، دو قرص دو بار در روز در روز 2 و 3 (در مجموع 12 قرص در دوره پیش درمانی)
  • بیماران با 25 تا کمتر از 35 کیلوگرم: سه قرص در ساعت 0 و 8 روز اول، سه قرص دو بار در روز در روز 2 و 3 (در مجموع 18 قرص در دوره پیش درمانی)
  • بیش از 35 کیلوگرم: چهار قرص در ساعت 0 و 8 روز اول، چهار قرص دو بار در روز در روز 2 و 3 (در مجموع 24 قرص در دوره پیش درمانی)
  • نوجوانان بالای 16 سال: به دوزهای ارائه شده در قسمت دوز بالغین مراجعه کنید.

سالمندان

مشابه دوز بزرگسالان

در نارسایی کلیوی

تغییر دوز در موارد نارسایی ملایم تا متوسط توصیه نمی­شود. در شرایط نارسایی حاد با احتیاط مصرف شود.

در نارسایی کبدی

تغییر دوز در موارد نارسایی ملایم تا متوسط توصیه نمی­شود. در شرایط نارسایی حاد با احتیاط مصرف شود.

نحوه ی تجویز دارو:

تجویز با وعده غذایی برای جذب بهتر، برای بیمارانی که قادر به بلع قرص نمی­باشند: قرص را تکه تکه کردن و در mL5-10 آب حل کنید. لیوان را با آب شستشو داده و به بیمار بدهید. ترکیب تهیه شده بهتر است به دنبال غذا و یا نوشیدنی مصرف شود. در صورت استفراغ در طی دو ساعت پس از مصرف، دوز دارو را تکرار کرده و به دنبال درمان جایگزین باشید.

عوارض جانبی:

بیش از 10%

قلبی عروقی: تپش قلب (بالغین 18%)

سیستم اعصاب مرکزی: سر درد (بالغین 56%، کودکان 13%)، سرگیجه (بالغین 39%، کودکان 4%)، تب (25 تا 29%)، لرز (بالغین 23%، کودکان 5%)، اختلالات خواب (22%)، خستگی (بالغین 17%، کودکان 3%).

گوارشی: آنورکسی (بالغین 40%، کودکان 13%)، حالت تهوع (بالغین 26%، کودکان 5%)، استفراغ (17 تا 17%)، درد شکمی (8 تا 17%).

عفونت: پلاسمودیوم فالسیپاروم (کودکان 17%)

عصبی-عضلانی و اسکلتی: ضعف (بالغین 38%، کودکان 5%)، آرتلاژی (بالغ 34%، کودکان 3%)، درد غضلانی (بالغ 32%، کودکان 3%)

تنفسی: سرفه (بالغ 3%، کودکان 23%)

ناشناخته: تب (25 تا 29%)

% 3-10

سیستم اعصاب مرکزی: بی­خوابی (5%)، ضعف(3%)، ورتیگو (3%)

درماتولوژیک: خارش (4%)، راش پوستی (3%)

گوارشی: اسهال (7 تا 8%)

هماتولوژیک و اونکولوژیک: آنمی (4 تا 9%)

کبدی: هپاتومگالی (6 تا 9%)، افزایش AST سرم (کمتر از 4%)

عفونت: مالاریا (کمتر از 3%)

تنفسی: رنیت (4%)، نازوفارنژیت (3%)

کمتر از 3% و گزارش های موردی: راه رفتن غیرطبیعی، لنفوسیت­های غیرطبیعی، آبسه، آشفتگی، آنافیلاکسی، آنژیوادما، آتاکسی، درد پشت، برونشیت، درماتیت، تغییر در شمارش پلاکت­ها (افزایش)، اسپاسم عضلانی، التهاب ملتحمه، یبوست، کاهش هماتوکریت، کاهش شمارش پلاکت، کاهش شمارشWBC، اختلالات حرکتی، گاستروآنتریت، هلمینتیازیس، هماچوری، آنمی همولتیک، عفونت کرم­های قلاب­دار، افزایش واکنش­ها، هایپوستازی، هاپیوکالمی، زردزخم، افزایش ALTسرم، انفولانزا، لوکوسیتوزیس، لوکوپنی، عفونت­های دستگاه تنفس تحتانی، نیستاگموس، هرپس دهانی، عفونت گوش، زخم­های پپتیک، درد حنجره­ای، پنومونی، پروتئین اوری، عفونت دستگاه تنفسی، آبسه زیرجلدی، کزاز، ترمور، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، عفوت دستگاه ادراری، کهیر

موارد منع مصرف:

ازدیاد حساسیت به artemether، lumefantrine و یا سایر ترکیبات فرمولاسیون، مصرف همزمان با القا­کننده­های قوی CYP3A4 (نظیر ریفامپین، کارابامازپین، فنی­توئین، St John’s wort)

موارد احتیاط مصرف و نکات مورد توجه:

نگرانی های مربوط به عوارض جانبی:

طولانی شدن QT: استفاده از این ترکیبات با طولانی شدن QT همراه می­باشد، از مصرف در بیمارانی که در خطر طولانی شدن QT قرار دارند، شامل بیماران با سابقه سندروم طولانی شدن QT، سابقه خانواده­گی طولانی شدن OT مادرزادی یا مرگ ناگهانی، علایم آریتمی، برادیکاردی، بیماری­های قلبی، هایپوکالمی مشخص، هایپومنیزیزومیا و یا تجویز همزمان انتی­آریتمی­ها، داروهای متابولیزه شده توسط CYP2D6 که اثرات قلبی دارند، و یا داروهایی که منجر به طولاتی شدن QTمی­شوند (نظیر ضد افسردگی­ها، ماکرولیدها، فلوروکویئنولون­ها ضدقارچهای تیازولی) باید خودداری کنید.

نگرانی های مربوط به بیماری:

نارسایی کبدی: در بیماران با نارسایی حاد کبدی با احتیاط مصرف شود، ولی به طور مناسب مطالعه نشده است.

نارسایی کلیوی: در بیماران با نارسایی حاد کلیوی با احتیاط مصرف شود، ولی به طور مناسب مطالعه نشده است.

اثرات متابولیسم/ترانسپورت دارو:

به مونوگراف ترکیبات فرمولاسیون مراجعه کنید

موارد مربوط به مصرف هم زمان با داروها:

- تداخلات دارویی: تداخلات دارویی بالقوه­ای می­تواند وجود داشته باشد که نیازمند تغییر در دوز، ارزیابی­های بیشتر و یا درمان­های جایگزین می­باشد.

- داروهایی که منجر به طولانی شدن QT می­شوند: از استفاده در بیمارانی که ترکیبات طولانی کننده QT را مصرف می­کنند، خودداری کرده و به دنبال درمان جایگزین باشید. ارزیابی ECG در صورت استفاده همزمان با ترکیبات طولانی کننده QT توصیه می­شود. همچنین، از هالوفانترین و artemether/lumefantrine در یک ماه به دلیل اثرات تقویتی در طولانی شدن QT استفاده نکنید. پس از قطع مصرف artemether/lumefantrine، داروهایی که منجر به افزایش QT می­شوند، نظیر Quinidine و کوینین باید با احتیاط مصرف شوند.

درمان دوتایی: ترکیبات ضد مالاریا نباید به صورت ترکیبی تجویز شوند، مگر اینکه گزینه درمان دیگری وجود نداشته باشد.

سایر احتیاطات:

استفاده مناسب: برای درمان مالاریای حاد و پیچیده و یا برای پیشگیری از مالاریا توصیه نمی­شود.

عود مجدد: در موارد عود بیماری پس از دوره کمون، بیماران باید با ترکیب ضد مالاریای دیگری درمان شوند.

تداخلات دارویی:

- ترکیبات ضد مالاریا: Artemether منجر به تقویت اثرات جانبی/سمی ترکیبات ضد مالاریا می­شود. مدیریت: artemether/lumefantrine (محصول ترکیبی) نباید با سایر داروهای ضد مالاریا استفاده شود، مگر اینکه گزینه درمان دیگری در دسترس نباشد. ریسک خطر:X

ترکیبات ضد مالاریا: منجر به تقویت اثرات جانبی/سمی lumefantrine می­شود. مدیریت: artemether/lumefantrine (محصول ترکیبی) نباید با سایر داروهای ضد مالاریا استفاده شود، مگر اینکه گزینه درمان دیگری در دسترس نباشد. ریسک خطر:X

ترکیبات ضد روان­پریشی (فنوتیازین): ترکیبات ضد مالاریا منجر به افزایش غلظت سرمی ترکیبات ضد روان­پریشی (فنوتیازین) می­شود. ریسک خطر:C

Artemether: منجر به تقویت اثرات جانبی/سمی ترکیبات ضد مالاریا می­شود. مدیریت: artemether/lumefantrine (محصول ترکیبی) نباید با سایر داروهای ضد مالاریا استفاده شود، مگر اینکه گزینه درمان دیگری در دسترس نباشد. ریسک خطر:X

Bosentan: منجر به کاهش غلظت سرمی سوبسترای CYP3A4 می­شود. . ریسک خطرC

سوبسترای CYP2D6: lumenfantrine منجر به افزایش غلظت سرمی سوبسترای CYP2D6 می­شود. . ریسک خطرC

القا کننده CYP3A4 (متوسط): منجر به کاهش غلظت سرمی سوبسترای CYP3A4 می­شود. . ریسک خطرC

القا کننده CYP3A4 (قوی): منجر به کاهش غلظت سرمی متابولیت­های فعال artemether می­شود. به طور اختصاصی غلظت دی­هیدرو آرتمیسین می­تواند کاهش یابد. القا کننده CYP3A4 (قوی) منجر به کاهش غلظت سرمی artemether می­شود. . ریسک خطرX

القا کننده CYP3A4 (قوی): منجر به کاهش غلظت سرمی متابولیت­های فعال lumefantrine می­شود. . ریسک خطرX

مهار کننده CYP3A4 (قوی): منجر به افزایش غلظت سرمی متابولیت­های فعال lumefantrine می­شود. . ریسک خطرC

Dabrafenib: منجر به کاهش غلظت سرمی سوبسترای CYP3A4می­شود. مدیریت. جایگزین­هایی را برای سوبسترای CYP3A4 در صورت امکان فراهم کنید. در صورتی که نیاز به درمان همزمان باشد، اثرات بالیتی سوبسترا را به دقت بررسی کنید. . ریسک خطرD

- Dapsone (سیستمیک): ترکیبات ضد مالاریا منجر به افزاش اثرات جانبی/سمی Dapsone (سیستمیک) می­شوند. به طور اختصاصی، استفاده همزمان از ترکیات ضد مالاریا و dapsone منجر به افزایش خطر واکنش­های همولتیک می­شود. dapsone (سیستمیک) منجر به توقیت اثرات جانبی/سمی ترکیبات ضد مالاریا می­شود. به طور اختصاصی، استفاده همزمان از ترکیات ضد مالاریا و dapsone منجر به افزایش خطر واکنش­های همولتیک می­شود. مدیریت: ارزیابی دقیق بیمار از نظر علایم واکنش­های همولتیک بخصوص در بیماران با کمبود در گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، مت هموگلوبین ردوکتاز و یا هموگلوبین . ریسک خطرD

- Dapsone (موضعی): ترکیبات ضد مالاریا منجر به افزاش اثرات جانبی/سمی Dapsone (موضعی) می­شوند. به طور اختصاصی، استفاده همزمان از ترکیات ضد مالاریا و dapsone منجر به افزایش خطر واکنش­های همولتیک می­شود مدیریت: ارزیابی دقیق بیمار از نظر علایم واکنش­های همولتیک بخصوص در بیماران با کمبود در گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، بیشتر در معرض عوارض هماتولوژیک هستند. ریسک خطرD

Deferasirox: منجر به کاهش غلظت سرمی سوبسترای CYP3A4 می­شود. ریسک خطرC

مشتقات استروژن (ضد بارداری): Artemether می-تواند منجر به کاهش غلظت سرمی مشتقات استروژ شود. مدیریت: اسفتفاده از ترکیبات جایگزین (غیر هورمنی) را به منظور ضد بارداری همراه با artemether در نظر بگیرید. ریسک خطرD

Etravirine: منجر به کاهش غلظت سرمی متابولیت­های فعال artemether می­شود. به طور اختصاصی غلظت دی­هیدرو آرتمیسین می­تواند کاهش یابد. Etravirine منجر به افزایش غلظت سرمی artemetherمی­شود.artemether منجر به افزایش غلظت سریم etravirine می­شود. ریسک خطرC

آب گریپ فورت: منجر به افزایش غلظت سرمی Artemether می­شود. ریسک خطرC

هالوفانترین: Lumefantrineمنجر به تقویت اثرات طولانی شدن QTهالوفانترین می­شود. مدیریت: این دو ترکیب نباید به صورت همزمان در عرض 1 ماه مصرف شوند. ریسک خطرX

هیدرکسی کلروکوئین: منجر به تقویت اثرات طولانی شدن QT ترکیبات طولانی کننده QT می­شود.

Lumefantrine: ترکیبات ضد مالاریا منجر به تقویت اثرات جانبی/سمی Lumefantrineمی­شود. مدیریت: artemether/lumefantrine (محصول ترکیبی) نباید با سایر داروهای ضد مالاریا استفاده شود، مگر اینکه گزینه درمان دیگری در دسترس نباشد. ریسک خطرX

Nevirapine: منجر به کاهش سطح سرمی artemether می­شود. nevirapine می­تواند منجر به افزایش یا کاهش سطح سرمی lumefantrine شود. ریسک خطرC

نیمودیپین: القا کننده CYP3A4 منجر به کاهش سطح سرمی نیمودیپین می­شود. ریسک خطرC

پیتولیسانات: منجر به کاهش سطح سرمی سوبسترای CYP3A4 می­شود. مدیریت: استفاده ترکیبی از پیتولیسانات و سوبسترای CYP3A4 داری شاخص درمانی محدودی می­باشد. سایر سوبستراهای CYP3A4 می­تواند به صورت دقیق در زمان استفاده با پیتولیسانات ارزیابی شوند.

پروبوکول: منجر به تقویت اثرات طولانی شدن QT ترکیبات طولانی کننده QT می­شود. ریسک خطرD

پروژستین (ضد بارداری): Artemether منجر به کاهش غلظت سرمی پروژستین می­شود. مدیریت: استفاده از ترکیبات جاگزین غیر هورمونی را در زنان با توانایی بارداری و مصرف artemether در نظر بگیرید. ریسک خطرD

ترکیبات طولانی کننده QT: منجر به منجر به تقویت اثرات طولانی شدن QTسایر ترکیبات طولانی کننده QT می­شود. ریسک خطرC

ترکیبات طولانی کننده QT: منجر به تقویت اثرات طولانی شدن QT برای ترکیبات طولانی کننده QT می­شود. مدیریت: تا حد امکان از چنین ترکیبات دارویی پرهیز کنید. استفاده باید همره با نظارت دقیق بر QTو نیز آریتمی­های قلبی باشد. ریسک خطرC

ترکیبات طولانی کننده QT (خطر متوسط): منجر به تقویت اثرات طولانی شدن QT ترکیبات طولانی کننده QT می­شود. ریسک خطرC

ساریلیماب: منجر به کاهش غلظت سرمی CYP3A4 می­شود. ریسک خطرC

Siltuximab: منجر به کاهش سطح سرمی سوبسترای CYP3A4می­شود. ریسک خطرC

St John’s Wort: منجر به کاهش غلظت سرمی متابولیت­های فعال artemether می­شود. به طور اختصاصی غلظت دی­هیدرو آرتمیسین می­تواند کاهش یابد. St John’s Wort منجر به کاهش غلظت سرمی artemether می­شود. ریسک خطرX

St John’s Wort: منجر به کاهش غلظت سرمی Lumenfantrine می­شود. ریسک خطرX

Tocilizumab: منجر به کاهش غلظت سرمی سوبسترای CYP3A4 می­شود. ریسک خطرC

تداخلات غذایی:

جذب artemether و lumefantrine با حضور غذا افزایش می­یابد. فراهمی زیستی artemether 3-2 برابر و lumefantrine تا 16 برابر افزایش می­یابد. تجویز همراه با آب گریپ فروت منجر به افزایش غلظت artemether و lumefantrine و طولانی شدن QT می­شود.. مدیریت: برای حداکثر جذب همراه با وعده غذایی مصرف شود. از آب گریپ فورت خودداری کنید.

مصرف در بارداری وشیر دهی:

بارداری: درجه C

داده­های بدست آمده از 500 زن باردار که در معرض artemetherیاlumefantrine قرار گرفته بودند، افزایش اثرات مضر و یا تراتوژنیک را نشان نداد. تقریباً یک سوم این زمان در سه ماه آخر بارداری بودند.

عفونت مالاریا در زنان باردار بسیار شدیدتر از زنان غیرباردار می­باشد. عفونت می­تواند منجر به افزایش خطرات بارداری نظیر سقط، زایمان زودرس، وزن تولد پایین، عفونت­های مادرزادی و یا مرگ نوزاد را به همراه داشته باشد. artemether و lumefantrine می­تواند برای درمان اشکال غیر پیچیده مالاریا در طی سه ماه دوم و سوم بارداری مورد استفاده قرار بگیرد. artemether و lumefantrine همچین برای درمان جایگزین در سه ماه اول نیز می­تواند استفاده شود. دوز دارو مشابه افراد غیرباردار می­باشد.

Artemether منجر به کاهش اثربخشی ضدبارداری­های هورمونی می­شود. روش­های غیرهورمونی اضافی برای کنترل تولد باید در این رابطه استفاده شود

شیردهی:مشخص نشده است که artemether و lumefantrine در شیر حضور دارند یا خیر. بر اساس توصیه شرکت سازنده، تصمیم­گیری در رابطه با ادامه و یا قطع درمان در دوران شیردهی باید با توجه به خطرات مرتبط با نوزاد و نیز منافع درمان برای مادر در نظرگرفته شود. CDC استفاده از این ترکیب در زمان شیر دهی به نوزادان با وزن کمتر از 5 کیلو را پیشنهاد نمی­کند.

ملاحظات رژیم غذایی:

تجویز با وعده غذایی منجر به جذب بهتر می­شود. بیماران باید تشویق شوند که قرص را همراه با غذا میل کنند. بیمارانی که مخالف این فرایند هستند باید از نظر خطر عود مجدد بیماری بررسی شوند

مکانیسم اثر:

فرمولاسیون ترکیبی artemether و lumefantrine با فعالیت بر علیه پلاسمودیوم فالسی­پاروم شناخت می­شوند. Artemether و متابولیت عمده آن دی ­هیدروآرتمیسین، schizontocides سریع با فعالیت مرتبط با اندوپرواکسیداز می­باشند. Artemether منجر به مهار کلسیم ادنوزین تری­فسفات می­شود. مکانیسم دقیق lumefantrine شناخته نشده است ولی ممکن است از طریق مهار بتا-هماتین و تشکیل کمپلکس با همین اثر خود را ایجاد کند. هر دو ترکیب artemether و lumefantrine از سنتز اسید نوکلوئیک و پروتئین جلوگیری میکنند. Artemether به سرعت منجر به کاهش تعداد انگل و lumefantrine منجر به حذف انگل­های باقی مانده میشود

پارامترهایی که باید مانیتور شود:

میزان مصرف کافی غذا برای اطمینان از جذب و کارایی دارو، ارزیای ECG در موارد استفاده ترکیبی با عوامل طولانی کننده QT مورد نیاز می­باشد.

فارماکوکنیتیک و فار ماکودینامیک:

جذب: Artemether: سریع؛ lemefantrine: جذب اولیه در عرض 2 ساعت، و سپس افزایش همراه با غذا

اتصال به پروتین: artemether: 95%؛ دی­هیدروآرتمیسین 47 تا 76%؛ lumefantrine 7/99 %

متابولیسم:

Artemether به صورت کبدی به متابولیت فعال خود DHA متابولیزه می­شود، و توسط CYP3A4 و با میزان کمتر توسط CYP2B6، CYP2C9 و CYP2C19 کاتالیز می­شود. نسبت artemether/DHA پس از یک دوز 2/1 و پس از 6 دوز 3/0 می­باشد.

Lumefantrine به صورت کبدی و توسط CYP3A4 به desbutyl-lumenfantrine متابولیزه می­شود.

فراهمی زیستی: جذب artemether و lumefantrine در حضور غذا افزایش می­یابد. فراهمی زیستی artemether 2-3 برابر و lumefantine تا 16 برابر در حضور غذا افزایش می­یابد.

نیمه عمر: artemether: 2-1 ساعت؛ DHA: 2 ساعت؛ lumefantrine 144-72 ساعت

زمان تا رسیدن به اوج در پلاسما: artemether: تقریباً 2 ساعت، lumefantrineتقریباً 8-6 ساعت

 

تهیه وتنظیم:دکتر قیمتی

دکتر فاطمه دولت آبادی

جزئیات خاص

آپارات ---

تمامی حقوق نزد داروخانه سیزده آبان محفوظ است.