توضیحات

نام ژنریک دارو:

Cyproterone and ethinyl estradiol 

دسته ی دارویی:

ترکیب استروژن و پروژستین

نام تجاری در کانادا:

  • Cleo-35
  • Cyestra-35
  • Diane-35
  • Novo-Cyproterone/Ethinyl Estradiol
  • Ran-Cyproterone/Ethinyl Estradiol

اشکال دارویی موجود:

قرص خوراکی در بسته بندی های 63 عددی ( 3 بلیستر 21 عددی) :حاوی سیپروترون استات 2 میلیگرم و اتینیل استرادیول 35 میکروگرم

موارد مصرف:

آکنه:در درمان آکنه ی شدید باعلایم آندروژنیک(ازجمله هیرسوتیسم خفیف و یا سبوره ) در خانم هایی که به آنتی بیوتیک های خوراکی ودیگر درمان ها پاسخ نداده اند ، استفاده می شود.

نکته: این فرآورده نباید صرفا جهت جلوگیری از بارداری مورد مصرف قرار گیرد ، با این وجود این فرآورده دارای اثرات جلوگیری از بارداری در افرادی که دارو را جهت درمان موراد فوق مصرف مینمایند خواهد داشت.

مقدار مصرف:

بزرگسالان

آکنه:خانم ها:در اولین دوره درمان، از روز اول قاعدگی روزی یک قرص به مدت 21 روز مصرف شود، دوره های بعدی درمان بدون توجه به حضور/قطع خونریزی بعد از گذشت 7 روز بدون مصرف قرص، به همان ترتیب ادامه می یابد. بعد از 3-4 دوره درمان همراه با از بین رفتن علایم، دارو درمانی را متوقف نمایید.

نکته:امکان شروع دوباره درمان با در نظر گیری عود علایم بعد از قطع درمان وجود دارد.درمان نباید به علت وجود لکه بینی قطع شود،وجود خونریزی مداوم یا طولانی باید بررسی شود.در صورتی که در مدت 7 روز قطع دارو منس اتفاق نیافتد دارو راقطع نمایید.

کودکان

آکنه:خانم ها:مشابه دوز بزرگسالان(نباید قبل از شروع اولین قاعدگی در دختر ها استفاده شود)

در نارسایی کلیوی

دستورالعمل خاص وجود ندارد(مطالعه در این مورد وجود ندارد)، مصرف همراه با احتیاط

در نارسایی کبدی

در بیماران با نارسایی کبدی و یا بیماری فعال کبدی منع مصرف دارد.

نحوه ی مصرف :

همراه غذا و با یک لیوان آب در یک ساعت معین ، قرص ها را به طور کامل ببلعید، چنانچه مصرف یک قرص را فراموش کردید تا 12 ساعت بعد میتوانید آن را مصرف نمایید( استفاده از سایر روش های جلوگیری از بارداری ضرورت ندارد)؛ در صورتی که بیش از 12 ساعت از زمان مصرف قرص گذشته باشد، دوز قبلی را رها کرده و طبق برنامه زمانبندی تعیین شده مصرف قرص های بعدی را ادامه دهید (و احتیاط های لازم برای جلوگیری از بارداری را به کار ببرید)

عوارض جانبی:

1تا 10%

قلبی - عروقی : واریکوزیت (3%)، ادم (2%)

دستگاه عصبی مرکزی: سردرد(5%)، عصبانیت و نگرانی( 4%)،افسردگی (3%)، گیجی( 1%)

پوستی : کلوآسما ( 4%)

غدد درون ریز و متابولیسم: تغییرات میل جنسی(3%)

گوارشی: تهوع (2%)

ادراری- تناسلی: قاعدگی دردناک( 10%)، سفتی بافت پستان(7%)

عوارض تهدیدکننده حیات :

سقط، راش منتشره، هایپرپلازی ندولار منطقه ای، غیر طبیعی شدن انزیم های کبدی، هپاتیت، هرپس، افزایش میزان پرولاکتین، هیپرتیروییدی، میوما، نورودرماتیت، کیست تخمدان، افزایش ضربان قلب، بی حسی، حساسیت به نور، لک، بیکفایتی جفت، تورم غدد بزاقی، تشنج، عفونت ادراری، کهیر، نقص در دید

 موارد منع مصرف:

هرگونه حساسیت به اتینیل استرادیول،سیپروترون استات و یا اجزای فرمولاسیون، سرطان سینه ، وجود و یا سابقه هرگونه بدخیمی وابسته به پروژستین و یا استروژن، تومور و یا بیماری کبدی، سابقه یرقان کلستاتیک، بارداری ، خونریزی واژینال غیرطبیعی و یا با تشخیص نامعلوم، رخداد آسیب چشمی با منشا بیماری عروق خونی، سابقه اتواسکلروز همراه با وخیم شدن آن در دوران بارداری، همچنین منع مصرف در بانوان در معرض خطر با بیماری های ترومبوز وریدی یا شریانی از جمله : بیماری های قلبی-عروقی، بیماری عروق کرونر، افارکتوس میوکارد، دیابت ملیتوس همراه با درگیری بیماری عروق،استفاده ی همزمان با دیگر ترکیبات استروژن/پروژسترون ویا استروژن وپروژسترون به تنهایی.استفاده ی همزمان با رژیم ترکیبی هپاتیت c که شامل ombitasvir, paritaprevir, ritonavir با یا بدون dasabuvir می باشد.

موارد احتیاط مصرف و نکات مورد توجه:

نگرانی های مربوط به عوارض جانبی:

آمنوره : ارزیابی عملکرد هیپوتالاموس-هیپوفیز در بانوان با آمنوره پایدار بیش از 6 ماه ، به دنبال قطع دارودرمانی

سرطان سینه: مصرف فرآورده های ترکیبی جلوگیری از بارداری موجب افزایش اندک سرطان سینه میگردد؛ با این وجود مطالعات همسو نیستند. مصرف آین فرآورده در بانوان درگیر با سزطان سینه و یا وجود سابقه سرطان سینه ممنوع است.

کلستازیس: خطر بروز کلستازیس در صورت سابقه یرقان کلستاتیک بارداری و یا یرقان در اثر مصرف قرص های جلوگیری از بارداری افزایش می یابد.

اثر بر روی پروفایل چربی : مصرف فراورده های ترکیبی جلوگیری از بارداری میتواند منجر به اثرگذاری بر سطوح تریگلیسرید و لیپوپروتیین ها گردد. ترکیبات استروژنی عموما منجر به افزایش HDL و کاهش LDL میگردند. همچنین امکان افزایش تریگلیسرید هم وجود دارد. مصرف همراه با احتیاط در بیماران با سابقه خانوادگی تقص در متابولیسم لیپوپروتیین ها.

ترومبوآمبولیسم: خطرترومبوآمبولیسم را افزایش می دهد. قطع مصرف در صورت بروز حوادث ترومبوتیک وریدی و یا شریانی.

مصرف آن در بانوان با سابقه ترومبوفلبیت و یا امراض ترومبوآمبولیک ممنوع می باشد. پروژسترون و یا استروژن همراه با آین فراورده نباید مصرف شود.

خونریزی واژینال: در صورت بروز و یا افزایش خونریزی نامنظم و یا بدون وقفه در بانوان با سابقه سیکل های منظم؛ وجود/عدم وجود بدخیمی می بایست مورد ارزیابی قرارگیرد.

نگرانی های مربوط به بیماری:

بیماری های قلبی-عروقی : احتیاط مصرف در بیماران با فاکتورهای خطرزا برای بیماری شریان کرونر( ازجمله افزایش فشارخون، افزایش کلسترول خون، چاقی، دیابت، خانم های سیگاری)، ممکن است مصرف این دارو موجب افزایش بروز انفارکتوس میوکارد گردد.در خانم ها با بیماری های وابسته به آندروژن ( آکنه شدید، پرمویی) این خطر افزایش پیدا میکند. قطع مصرف در صورت رخداد افزایش فشارخون در هر زمان از درمان میبایست صورت پذیرد.

افسردگی: احتیاط مصرف در بیماران با افسردگی

بیماری هایی که با احتباس مایعات وضعیت را وخیم می نمایند: احتیاط مصرف در بیماران با شرایط ذکر شده از جمله آسم، صرع، میگرن، دیابت، نقص عملکرد کلیوی و یا قلبی

فیبرویید: مصرف با احتیاط در بیماران با فیبرویید (لیومیوماتا)، قطع مصرف در صورت بزرگ شدن و یا درد و یا سفتی ناگهانی در فیبرویید.

بیماری های کیسه صفرا: اثرات وابسته به دوز در ارتباط با خطر بیماری های کیسه صفرا وجود دارد.امکان وخیم تر کردن بیماری های کیسه صفرا وجود را دارد.

آدنوم کبدی : مصرف متناوب فرآورده های ترکیبی با ایجاد بسیار نادر هایپرپلازی نودولار منطقه ای بافت کبدی همراه بوده است. علایم وجود توده کبدی، درد داخل شکمی حاد، خونریزی داخل شکمی می بایست از لحاظ علت ایجادی مورد بررسی قرار گیرند.

نارسایی کبدی: متابولیسم این فرآورده در بیماران با نارسایی کبدی بسیار آهسته صورت می پذیرد.در صورت بروز یرقان و یا غیر طبیعی شدن عملکرد کبدی مصرف دارو متوقف گردد.

میگرن: احتیاط مصرف در بیماران با سابقه میگرن، هرگونه عود،تشدیدو یا مداومت سردرد مورد ارزیابی قرار گیرد.

تغییرات در چشم: استروژن میتواند منجر به ترومبوز عروق شکیه گردد. در صورت رخداد میگرن، کاهش بینایی، دوبینی و یا هرگونه اختلال در بینایی مصرف دارو متوقف گردد. قطع موقت دارو در صورت وجود ادم مردمک ویا آسیب عروقی شبکیه در معاینات دوره ای ؛ صورت گیرد.احتیاط مصرف در بیماران نزدیک بین و یا آستیگماتیسم، کراتوکونوس در خانم های نزدیک بین مصرف کننده فراورده های ترکیبی ممکن است به وقوع بپیوندد. عدم تحمل لنزهای تماسی و یا تغییر در بینایی میبایست توسط چشم پزشک مورد ارزیابی قرار گیرد.

نارسایی کلیوی : احتیاط مصرف در این بیماران

اثرات متابولیسم/ترانسپورت دارو:

سیپروترون استات: سوبسترای ماژور CYP3A4

جمعیت ویژه:

سالمندان: مصرف آن بعد از یائسگی مجاز نمی باشد.

کودکان: مصرف این دارو قبل از شروع اولین قاعدگی مجاز نمی باشد.

سیگاری ها: ریسک بیماری های قلبی-عروقی در خانم های سیگاری افزایش می یابد؛ همچنین این ریسک با افزایش سن ( سن بالای 35) و تعداد سیگارهای مصرفی( بیش از 15 نخ سیگار در روز) افزایش می یابد. خانم هایی که از فرآورده های ترکیبی استفاده می کنند می بایست جداً در مورد عدم مصرف سیگار آگاه شوند.

بیماران جراحی: حتی الامکان 4 هفته قبل از جراحی دارو قطع شود،چراکه ریسک حوادث ترومبوآمبولیسم به دنبال عدم تحرک بعد از عمل افزایش می یابد. دارودرمانی در اولین سیکل بعد از ترخیص از بیمارستان از سر گرفته می شود.

وهمچنین:

مصرف مناسب و منطقی: این فرآورده نباید صرفا به عنوان داروی جلوگیری از بارداری به کار گرفته شود. همچنین نباید همراه با سایر داروهای ترکیبی استروژن/پروژسترون مورد مصرف قرارگیرد. بعد از بهبود علایم بعد از 3-4 سیکل دارودرمانی متوقف گردد.

تغییر در تست های آزمایشگاهی:مصرف فراورده های ترکیبی استروژن/پروژسترون می تواند منجر به تغییر نتایج برخی از تست های آزمایشگاهی ازجمله : فاکتورهای خونی، لیپیدها، تست تحمل گلوکز، پروتیین های متصل شونده گردد.

تداخلات دارویی:

X: آناسترازول،کونی واپتان، اوسپمیفن،داروهای ضدویروس هپاتیتC، Encorafenib،اگزمستان،ترانگزامیک اسید،Ulipristal

D:آپرپیتانت، آرمودافینیل، آرت میتر، باربیتورات ها، بکساروتن، بوسپرویر، اسیدهای صفراوی،بوسنتان،کاربامازپین، کلوبازام، کوبیسیستات، کوله سولام، القاگرهای قوی CYP3A4،مهارگر های قوی CYP3A4،الویتگراویل، اگزناتید، فلبامات، فوزاپیریپتان، فوس فنی تویین، گریزوفولوین، مهارگر های HMG-CoA Reductase به جز (رزوواستاتین، پراواستاتین، پیتاواستاتین)، هیالورونیداز، لاموتریژین، لومیتاپاید، میفپریستون، مدافینیل، مایکوفنولات، نفسیلین، نویراپین، اوکسکاربازپین، فنی تویین، مهارگرهای پروتئاز به جز ایندیناویر، پروکالوپراید، مشتقات ریفامایسین، روفینامید، هایپریکوم پرفوراتوم، تلاپریویر، تیپراناویر،توپیرانات،آنتاگونیست های ویتامین کا، تیزانیدین

C: آریپیپرازول، آسکوربیک اسید، بنزودیازپین ها، کنودیول، کورتیکواستروییدها، سوبستراهای CYP1A2، CYP2E1، مهارگر های متوسط CYP3A4، داساتانیب، دفرازیروکس، ترکیبات گیاهی با خواص استروژنی و پروژسترونی ، NSAID ( مهارگرهای COX2)، مشتقات رتینوییک اسید به جز اداپالن و تریتینویین بکساروتن موضعی ، روپیرینول، سلژیلین ، فرآورده های تیرویید، توکلیزوماب، اورسودیول، ،تالیدوماید،مشتقات والپروات

تداخل با غذا: مصرف همزمان فرآورده های جلوگیری از بارداری هورومونی با کافیین موجب افزایش اثرات کافیین بر دستگاه عصبی میگردد.مصرف گریپ فروت موجب افزایش سطح سرمی اتینیل استرادیول و پروژسترون میگردد.

تداخل با گیاه: کاهش اثرات درمانی مشتقات استروژنی. گیاهان با خواص استروژنی موجب افزایش اثرات جانبی و یا سمی ترکیبات استروژنی میگردند.

گیاهان با خواص پروژستروژنی موجب افزایش اثرات جانبی و یا سمی ترکیبات پروژستروژنی میگردند. گیاهان با این ویژگی ها: yucca, bloodroot

مصرف در بارداری وشیر دهی:

در بارداری:

قبل از شروع مصرف عدم وجود بارداری بررسی شود و در صورت رخداد بارداری دارودرمانی متوقف گردد.

اثرات تراتوژن عموما با مصرف سهوی قرص جلوگیری از بارداری در اوایل بارداری دیده نشده است. بعد از قطع دارودرمانی خانم ها میبایست از یک روش جلوگیری از بارداری دیگر(غیر هورمونی) به مدت حداقل یک سیکل استفاده نمایند.

در شیردهی:

در شیر ترشح میشود.مصرف آن توصیه نمیشود. مصرف آن موجب کاهش تولید شیر میگردد.

مکانیسم اثر:

سیپروترون: اثرات آنتی آندروژنی، آنتی گونادوتروپینی، فعالیت شبه پروژستینی

اتینیل استرادیول: مشتق صناعی استروژن ، با استفاده ازسیستم فیدبک منفی ترشح گونادوتروپین و LH و FSH را از هیپوفیز تعدیل مینماید.افزایش SHBG و کاهش سطح آندروژن غیر متصل.

پارامترهایی که باید مانیتور شود:

قبل از شروع درمان معاینه ی فیزیگی سینه ها ولگن از جمله اسمیر پاپانیکولا توصیه می شود. قبل از استفاده از دارو عدم بارداری باید تایید شود. اولین پی گیری بیمار باید 3 ماه بعد از شروع درمان صورت گیرد.اگر بیمار حین استفاده از دارو یک سیکل قاعدگی برایش اتفاق نیافتد باید از نظر وجود بارداری مورد بررسی قرار گیرد.

بیمار باید به دقت از نظر کاهش بینایی،شروع ناگهانی پروپتوز،دوبینی یا میگرن شار خون علائم و نشانه های اختلالات ترومبو آمبولی،علائم افسردگی، کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت، پروفایل لیپید در بیمارانی که تحت درمان مشکلات چربی خون هستند، آزمایشات عملکرد کبدی تحت نظر باشند ارزیابی های تشخیصی مناسب از جمله نمونه برداری اندومتری، باید برای جلوگیری از بدخیمی در همه موارد خونریزی غیرطبیعی واژینال نامشخص انجام شود.

فارماکوکنیتیک و فار ماکودینامیک:

جذب:

اتینیل استرادیول: سریع

سیپروترون: خوراکی:جذب کامل

اتصال به پروتئین

اتینیل استرادیول : 97-95% به آلبومین

سیپروترون:96%

حجم توزیع:

اتینیل استرادیول:4.3 L/kg

فراهم زیستی:

اتینیل استرادیول: 43%تا55%

سیپروترون:خوراکی:88%

متابولیسم:

اتینیل استرادیول: کبدی واز طریق اکسیداسیون وکونژوگاسیون ر دستگاه گوارش ،هیدروکسیلاسیون از طریق آنزیمCYP3A4 وتبدیل به متابولیت ها، تحت تاثیر متابولیسم اولیه، چرخه ی انتروهپاتیک

سیپروترون استات: متابولیسم کبدی از طریق مختلفی از جمله هیدروکسیلاسیون وکونژوگاسیون داشته و برخی متابولیت ها فعال هستند. متابولیت اصلی 15beta-hydroxy-cyproterone acetate می باشد.

نیمه عمر:

اتینیل استرادیول:12-23 ساعت

سیپروترون :خوراکی:5 ± 38 ساعت

دفع:

اتینیل استرادیول:ادرار ومدفوع

سیپروترون 60% از راه مدفوع و 33% از راه ادرار دفع میشود.

 

تهیه وتنظیم:دکترتشرعی

جزئیات خاص

آپارات ---

تمامی حقوق نزد داروخانه سیزده آبان محفوظ است.