توضیحات

دسته ی دارویی:

Antidiabetic Agent, Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor; Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor

 هشدار دارویی/ Us Boxed Warning:
هشدارهای ویژه:
  • Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors Safety Alert August 2018

FDA یک هشداری در ارتباط با necrotizing fasciitis of the perineum صادر کرده است که همچنین با نام Fournier’s gangrene هم شناخته میشود، که با داروهای مهارکننده ی sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) مشاهده میشود. FDA خواستار این است که نگرانی های جدید در ارتباط با این ریسک به اطلاعات تجویز مهارکننده های SGLT2 و Medication Guide ها اضافه شود.

افراد کادر درمان باید بیماران را اگر علامت دار بودند، برای Fournier's gangrene ارزیابی کنند. اگر شک به Fournier's gangrene وجود داشت درمان مناسب را شروع کنید و داروی مهار کننده ی SGLT2 را قطع کنید.

برای اطلاعات بیشتر به https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm617360.htm مراجعه کنید.

  • SGLT2 Inhibitors Safety Review July 2018

Health Canada ریسک بالقوه ی ایجاد پانکراتیت را با مهار کننده های SGLT2 مطالعه کرده است، زیرا گزارشات کانادایی ها و کیس ریپورت ها بر روی ارتباط احتمالی بین مصرف مهارکننده های SGLT2 با پانکراتیت حاد تاکید دارند. اگر چه شواهد محدودی بین ارتباط این داروها با پانکراتیت مزمن وجود دارد. هلت کانادا با کارخانه ها برای آپ دیت کردن اطلاعات سلامتی فراورده برای داروهای مهار کننده ی SGLT2 همکاری می کند تا به افراد کادر درمان و بیماران در مورد ریسک دارو ها اطلاعات دهند.

برای اطلاعات بیشستر به https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00204 مراجعه کنید.

نام برندهای دارو :

International : Daflozin (BD); Dapaglip (BD); Daparol (BD); Dapazin (BD); Diglifloz (EG); Edistride (BE, ES, IE);Forksiha (UA); Forxiga (AE, AR, AT, AU, BE, BH, BR, CH, CL, CN, CO, CR, CY, CZ, DE, DK, DO, EE, EG, ES, FI, GB, GR, GT, HK, HN, HR, HU, ID, IE, IL, IN, IS, JP, KR, KW, LB, LT, LU, LV, MT, MX, MY, NI, NL, NO, NZ, PA, PH, PL, PT, RO, SE, SG, SI, SK, SV, TH, TR, VN, ZW); Sabaglifozin (EG); Zegapets (EG)

نام تجاری در آمریکا وکانادا:

Farxiga

اشکال دارویی موجود:

قرص خوراکی: 5 ،10 میلی گرمی

موارد مصرف:

دیابت ملیتوس تیپ 2: به عنوان یک رژیم کمی برای اضافه شدن به کنترل قند خون رژیم غذایی و ورزش در بیماران بزرگسال با دیابت تیپ 2

مقدار مصرف:

بزرگسالان

دیابت تیپ2:خوراکی: دوز شروع: 5 میلیگرم یک بار در روز؛ ممکن است به 10 میلیگرم یک بار در روز در صورتی که کاهش حجم بیمار قبل از شروع درمان اصلاح شده باشد، افزایش یابد.

کودکان

مصرف این دارو در کودکان توصیه نشده است.

سالمندان

به دوز بزرگسالان مراجعه شود.

در نارسایی کلیوی

  • ·:eGFR ≥60 mL/minute/1.73 m2 تنظیم دوز لازم نیست
  • eGFR 30 to <60 mL/minute/1.73 m2 : مصرف آن برای شروع درمان و یا زمانی که eGFR به صورت مداوم بین 30-60 mL/minute/1.73 m2است، توصیه نشده است.
  • eGFR <30 mL/minute/1.73 m2 : منع مصرف دارد
  • ·:ESRD منع مصرف دارد
  • Hemodialysis: منع مصرف دارد

در نارسایی کبدی

تنظیم دوز لازم نیست؛ درموارد نارسایی شدید، با احتیاط مصرف شود (مطالعه نشده است).

نحوه ی مصرف :

صبح ها با یا بدون غذا مصرف شود.

موارد مربوط به ایمنی دارو

مسائل و بیماری های مشابه یا کاملاً یکسان:

Farxiga ممکن است با Fetzima اشتباه شود

عوارض جانبی:

1% to 10%:

اندوکرین و متابولیک: دیس لیپیدمی (3%)، هایپرفسفاتمی (2%)، هایپوولمی (1%)

گوارشی: تهوع (3%)

دستگاه تناسلی ادراری: عفونت دستگاه ادراری (6%)، افزایش urine output (3 تا 4%)، dysuria (2%)

خونی و اونکولوژیک: افزایش هماتوکریت (1%)

عفونت: آنفولانزا (2تا 3%)، عفونت قارچی دستگاه تناسلی ادراری

اسکلتی عضلانی: درد پشت (4%)، بدن درد (2%)

تنفسی:نازوفارنژیت (7%)

کلیوی:نارسایی کلیه

عوارض ناشایع:

حساسیتی:آنژیوادم،واکنش های ازدیاد حساسیت

اسکلتی عضلانی:شکستگی استخوان

کلیوی:کاهش estimated GFR (eGFR)، افزایش کراتینین سرم

عوارض با شیوع کمتر 1% postmarketing و کیس ریپورت ها:

نارسایی حاد کلیوی، واکنش های حساسیتی پوستی (شدید)، آنافیلاکسی، آنژیوادم، نئوپلاسم مثانه، کاهش بیکربنات سرم، واکنش های افزایش حساسیتی (شامل کهیر)، کتواسیدوز، پیلونفریت، راش پوستی،اوروسپسیس، افزایش کلسترول LDL

موارد منع مصرف:

سابقه ی حساسیت به داپاگلیفلوزین یا هریک از اجزای این فراورده؛نارسایی شدید کلیوی (eGFR <30 mL/minute/1.73 m2)، end-stage renal disease (ESRD) یا بیمارانی که دیالیز می شوند.

لیبل کانادایی: موارد منع مصرف اضافی (که لیبل آمریکایی نیستند): نارسایی متوسط کلیوی (eGFR <60 mL/minute/1.73 m2)

موارد احتیاط مصرف و نکات مورد توجه:

نگرانی های مربوط به عوارض جانبی و اثرات نامطلوبدارو:

شکستگی های استخوان: دربیمارانی که نارسایی کلیه ی متوسط دارند(eGFR 30-60 mL/minute/1.73 m2) افزایش ریسک شکستگی های استخوان با مصرف داپاگلیفلوزین مشاهده شده است.

عفونت های Genital mycotic:مصرف داپاگلیفلوزین ممکن است باعث افزایش عفونت های Genital mycotic (مانند:عفونت Genital mycotic، کاندیدیازیس وولوواژینال، وولوواژینیت، candida balanitis, balanoposthitis ) شود.بیمارانی با سابقه ی اینگونه عفونت ها یا بیمارانی که ختنه نشده اند، در ریسک بیشتری قرار دارند.

واکنش های افزایش حساسیت: بیماران ممکن است واکنش های افزایش حساسیت مانند(آنژیوادم، کهیر ) را تجربه کنند که در بعضی موارد میتواند شدید باشد. اگر واکنش های افزایش حساسیت اتفاق افتاد، داپاگلیفلوزین را قطع کنید.

افت فشارخون: ممکن است به خاطر کاهش حجم داخل عروقی، مخصوصا در بیمارانی که نارسایی کلیوی دارند (eGFR<60 mL/min/1.73m2)، بیماران مسن، بیمارانی که داروهای دیگر کاهنده ی فشارخون دریافت میکنند (مانند: دیورتیک ها، ACE inhibitorها و یا ARBها) و یا بیمارانی که فشارخون سیستولی پایین دارند، باعث افت فشارخون علامتدار شود. قبل از شروع دارو باید سطح حجم در بیمارانی که ریسک بیشتری دارند، ارزیابی شود و در صورتی که کم بود اصلاح شوند. بعد از شروع دارو باید علائم و نشانه های افت فشار خون مانیتور شود.

کتواسیدوز: مواردی از کتواسیدوز (در بعضی از موارد کشنده) در بیماران دیابت تیپ 1 و 2 دریافت کننده ی داروهای مهار کننده ی SGLT2 مشاهده شده است. در بعضی موارد، قند خون بیماران، نرمال یا کمی افزایش یافته بود (<250 mg/dl) (Bobart 2016; FDA 2015; Handelsman 2016). قبل از شروع درمان، ریسک فاکتورهایی که ممکن است باعث ایجاد کتواسیدوز شوند (مانند: نقص پانکراسی انسولین، کاهش یا قطع دوز انسولین، محدودیت کالری, سو مصرف الکل، ورزش بیش از حد، myocardial infarction, stroke, severe عفونت, جراحی, any other extreme stress event) را در نظر بگیرید (Handelsman 2016).

American Association of Clinical Endocrinologists و American College of Endocrinology توصیه میکند که withholding مهارکننده های SGLT2 برای حداقل 24 ساعت قبل از شرایطی که ممکن است باعث ایجاد کتواسیدوز دیابتی شوند، درنظر بگیریم (Handelsman 2016)، درحالی که سایرین مدت 3تا 5 روز را توصیه میکنند. بیماران که با تهوع و استفراغ، درد شکمی، بی حالی عمومی و یا تنگی نفس مراجعه میکنند، باید سریعا از جهت کتواسیدوز بررسی شوند. اگر مشکوک به کتواسیدوز شدید، دارو را قطع کنید و درمان مناسب را انجام دهید.

اختلالات چربی: ممکن است باعث افزایش LDL-cholesterol (C) شود؛ در صورت لزوم درمان شود.

اثرات کلیوی: ممکن است نارسایی حاد کلیوی با آن گزارش شود. قبل از شروع دارو، ریسک فاکتورهای AKI (مانند: کاهش حجم،ناکفایتی مزمن کلیوی، استفاده از سایر داروها مثل دیورتیک ها، مهارکننده های ACE، ARB،یا NSAID ها) را در نظر بگیرید. درصورت کاهش دریافت خوراکی و یا از دست دادن مایعات، دریافت دارو را موقتا قطع کنید؛ اگر اتفاق افتاد، مصرف دارو را قطع کنید. ابنرمالیتی اضافه در عملکرد کلیه (کاهش eGFR، افزایش کراتینین سرم) و عوارض جانبی وابسته به عملکرد کلیوی ممکن است اتفاق بی افتد. قبل از شروع درمان و به صورت دوره ای بعد از شروع درمان، عملکرد کلیه ارزیابی شود.

عفونت دستگاه ادراری: عفونت جدی دستگاه ادراری شامل اوروسپسیس و پیلونفریت که نیازمند بستری شدن در بیمارستان باشد، گزارش شده است؛ درمان با مهار کننده های SGLT2 ریسک عفونت های دستگاه ادراری را افزایش می دهد. علائم ونشانه های UTI بررسی و در صورت لزوم درمان شود.

نگرانی های در ارتباط با بیماری:

سرطان مثانه: سرطان مثانه ی تازه تشخیص داده شده با فرکانس بیشتری در بیماران مصرف کننده ی داپاگلیفلوزین اتفاق می افتد. رابطه ی علت و معلولی آن اثبات نشده است. در بیماران با سرطان فعال مثانه استفاده نشود؛ مزایای کنترل قند خون درمقابل ریسک نامعلوم عود سرطان در بیماران با سابقه ی سرطان مثانه سنجیده شود.

نارسایی کبدی: نسبت مزایا به معایب در بیماران با اختلال شدید کبدی سنجیده شود(مطالعه ای صورت نگرفته است).

نارسایی کلیوی: اثرات کاهنده ی قندخون آن ممکن است در بیماران با نارسایی کلیوی، کاهش یابد. قبل از شروع درمان و به صورت دوره ای بعد از شروع درمان، عملکرد کلیه ارزیابی شود. داپاگلیفلوزین نباید دربیماران با eGFR <60 mL/minute/1.73 m2 شروع شود. و وقتی eGFR به کمتر از 60 رسید، دارو باید قطع شود. مصرف این دارو در بیماران با نارسایی کلیوی (eGFR <30 mL/minute/1.73 m2) ، بیماران ESRD و بیماران دیالیزی منع مصرف دارد.

مسائل همزمان درمانی:

تداخل دارو با دارو: تداخلات بالقوه معناداری ممکن است وجود داشته باشد که نیازمند تنظیم دوز یا تناوب مصرف دارو، مانیتورینگ های بیشتر وانتخاب داروی جایگزین میباشد. برای دریافت اطلاعات بیشتر به دیتابیس های تداخلات دارویی مراجعه کنید.

جمعیت های خاص:

سالمندان: بیماران سالمند ممکن است ممکن است به علائم به دنبال کاهش حجم (مانند: افت فشارخون، افت فشارخون وضعیتی، سرگیجه، سنکوپ و دهیدراسیون) و renal impairment وfailure مستعد تر باشند.

هشدارهای دیگر / اقدامات احتیاطی:

استفاده ی صحیح: نباید در بیماران با DKA و یا بیماران با دیابت تیپ 1 وابسته به انسولین, (IDDM) نباید استفاده شود.

مربوط به متابولیسم دارو :

سوبسترای P-glycoprotein/ABCB1, UGT1A9

تداخلات دارویی:

آلفا لیپوئیک اسید:ممکن است اثرات افت قند خون داروهای ضد دیابت را افزایش دهد.Risk C: Monitor therapy

آندروژن ها: ممکن است اثرات افت قند خون داروهای ضد دیابت را افزایش دهند.به جز:دانازول Risk C: Monitor therapy

گوآنتیدین: ممکن است اثرات افت قند خون داروهای ضد دیابت را افزایش دهد.Risk C: Monitor therapy

داروهایی که باعث افزایش قند خون میشوند: ممکن است اثر درمانی داروهای کاهنده ی قندخون را کاهش دهند.Risk C: Monitor therapy

داروهایی که باعث کاهش قند خون میشوند: داروهای ضد دیابت ممکن است باعث افزایش اثر داروهای پایین آورنده ی قند خون شوند.Risk C: Monitor therapy

انسولین: داروهای مهارکننده ی Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SLGT2) ممکن است باعث افزایش اثر هایپوگلایسمیک انسولین ها شوند. کنترل: کاهش در دوز انسولین را در هنگام شروع داروهای مهارکننده ی Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SLGT2) در نظر بگیرید و بیمار را از نظر افت سطح خون بررسی کنید.Risk D: Consider therapy modification

مهارکننده های مونوآمین اکسیداز: ممکن است باعث افزایش اثر افت قندخون داروهای پایین آورنده ی قندخون شوند.Risk C: Monitor therapy

پگویزومانت: ممکن است باعث افزایش اثر افت قندخون داروهای پایین آورنده ی قندخون شود.Risk C: Monitor therapy

پروتیونامید: ممکن است باعث افزایش اثر افت قندخون داروهای پایین آورنده ی قندخون شود.Risk C: Monitor therapy

کینولون ها: ممکن است باعث افزایش اثر افت قندخون داروهای پایین آورنده ی قندخون شود. کینولون ها ممکن است اثرات درمانی داروهای پایین آورنده ی قند خون را کاهش دهند. به خصوص اگر در درمان دیابت استفاده شوند مکنن است کنترل قند خون با کینولون ها مختل شود. Risk C: Monitor therapy

ریتودرین: ممکن است باعث کاهش اثر داروهای ضد دیابت شود. Risk C: Monitor therapy

سالیسیلات ها: ممکن است اثر داروهای کاهنده ی قندخون را افزایش دهد. Risk C: Monitor therapy

داروهای مهارکننده ی بازجذب سروتونین: ممکن است اثر داروهای کاهنده ی قندخون را افزایش دهد.Risk C: Monitor therapy

سولفونیل اوره ها: مهارکننده های Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SLGT2) ممکن است اثرات کاهنده ی قندخون سولفونیل اوره ها را افزایش دهند. کنترل: هنگام شروع مهارکننده های Sodium-Glucose Cotransporter 2 (SLGT2)، کاهش دوز سولفونیل اوره ها را در نظر بگیرید و بیمار را از نظر علایم هایپوگلایسمی بررسی کنید.Risk D: Consider therapy modification

دیورتیک های تیازیدی و شبه تیازیدی: ممکن است باعث کاهش اثرات داروهای کاهنده ی قندخون شوند. Risk C: Monitor therapy

مصرف در بارداری وشیر دهی:

دربارداری: براساس داده های حیوانی، اثرات نامطلوب برروی رشد کلیه ی جنین ممکن است در صورت مواجهه در سه ماهه ی دوم و سوم ممکن است اتفاق بی افتد.

دربیماران دیابتی، هایپرگلایسمی مادر میتواند میتواند با ناهنجاری های مادرزادی همچنین عوارض ناخواسته برروی جنین، نوزاد و مادر شود. (ACOG 2005; ADA 2018c; Metzger 2007) برای جلوگیری از این عارضه، قبل از بارداری و در طول بارداری، قندخون مادر و HbA1c باید به دقت در محدوده ی هدف نگه داشته شود بدون اینکه علائم بارز هایپوگلایسمی بروز کند. (ADA 2018c; Blumer 2013)سایر داروها به غیر از داپاگلیفلوزن درحال حاضر برای بیماران دیابتی باردار توصیه میشود. (ADA 2018c)

درشیردهی: هنوز به درستی مشخص نشده است که آیا داپاگلیفلوزین وارد شیر میشود یا خیر. به خاطر خاصیت بالقوه ی ایجاد عوارض جدی در نوزادان شیرخوار، شیردهی توسط کارخانه توصیه نمیشود.

مکانیسم اثر:

با مهار sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) توبول پروگزیمال کلیه،باعث کاهش بازجذب گلوکز فیلتره شده از لومن میشود و آستانه ی گلوکز رنال(RTG) را کاهش میدهد. SGLT2محل اصلی بازجذب گلوکز فیلتره شده است و کاهش آستانه ی گلوکز رنال منجر به افزایش ترشح ادراری گلوکز میشود و بنابراین باعث کاهش گلوکز پلاسما میشود.

ملاحظات تغذیه ایی:

medical nutrition therapy (MNT) شخصی توسط خود بیمار براساس دستورالعمل های ADA جزئی از استراتژی های درمان است.

پارامترهایی که باید مانیتور شود:

قندخون، HbA1c (حداقل دو بار در سال دربیمارانی که از نظر کنترل قند خون در شرایط stable هستند و به هدف درمانی رسیده اند، 4 بار درسال در بیمارانی که به هدف درمانی نرسیده اند یا درمانشان عوض شده است. (ADA 2018a)؛ عملکرد کلیوی (در بیس لاین و به صورت دوره ای در طول درمان)؛ LDL-C؛ بررسی برای عفونت میکوتیک ژنیتال و UTI؛ واکنش های افزایش حساسیتی؛ وضعیت حجم (برای مثال: فشارخون، هماتوکریت، الکترولیت)؛ علائم و نشانه های اسیدوز متابولیک.

رنج هدف:

توصیه ها برای کنترل قند دربیماران دیابتی غیرباردار(ADA 2018a):

HbA1c: <7% (به صورت خیلی اگرسیو[<6.5%] یا کمتر اگرسیو [<8%]HbA1cهدف ممکن است براساس شرایط خاص بیمار تنظیم شود)

قند خون کاپیلاری قبل از غذا: 80 to 130 mg/dL

Peak postprandial capillary blood glucose : <180 mg/dL

توصیه ها برای کنترل قند بیماران دیابتی بالای 65 سال(ADA 2018b):

<7.5% : HbA1c (در افراد سالم)؛<8.5% (در افراد کامپلکس/به نسبت سالم<8% (در افراد کامپلکس و خیلی بدحال) (باید براساس هر بیمار و ترجیح پزشک شخصی سازی شود(

90 to 130 mg/dL : Preprandial capillary blood glucose (در افراد سالم)؛90 to 150 mg/dL (در افراد کامپلکس/به نسبت سالم100 to 180 mg/dL (در افراد کامپلکس و خیلی بدحال)

: 90 to 150 mg/dL : Bedtime capillary blood glucose ( window.addEvent('load', function() { var djcfpagebreak_acc = new Fx.Accordion('.djcf_tabs .accordion-toggle', '.djcf_tabs .accordion-body', { alwaysHide : false, display : 0, duration : 100, onActive : function(toggler, element) { toggler.addClass('active'); element.addClass('in'); }, onBackground : function(toggler, element) { toggler.removeClass('active'); element.removeClass('in'); } }); var djcfpagebreak_tab = new Fx.Accordion('.djcf_tabs li.nav-toggler', '.djcf_tabs div.tab-pane', { alwaysHide : true, display : 0, duration : 150, onActive : function(toggler, element) { toggler.addClass('active'); element.addClass('active'); }, onBackground : function(toggler, element) { toggler.removeClass('active'); element.removeClass('active'); } }); });

جزئیات خاص

آپارات ---

تمامی حقوق نزد داروخانه سیزده آبان محفوظ است.